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ACBD5 FFAT域的磷酸化调节与VAPB的相互作用,因此, peroxisome-ER交互, differently

细胞器接触调节的新发现

一项开创性的赌博十大平台排行揭示了细胞室(细胞器)是如何控制它们相互作用和合作的.

The study, led by 教授迈克尔-施 and Dr Joseph Costello 来自赌博十大平台排行, 建立在他们最近发现的两种细胞器——被称为过氧化物酶体和内质网(ER)——如何相互联系和共同工作的基础上.

这种合作对特定脂质的产生至关重要, 哪些对神经细胞的功能至关重要,并能保护细胞免受氧化损伤.

细胞器是细胞的功能单位. 就像体内的器官一样,它们有特定的功能.

为了让细胞和生物体生存,细胞器必须相互作用和合作.

在细胞生物学中,这是如何被介导和调节的一个重要而富有挑战性的问题.

In a previous study, 赌博十大平台排行人员发现过氧化物酶体中的一种叫做ACBD5的蛋白质直接与内质网中的一种蛋白质相互作用, called VAPB.

这种相互作用将两个细胞器连接在一起,并允许脂质在它们之间转移.

这项新的赌博十大平台排行揭示了这种相互作用在分子水平上是如何调节的.

“细胞器并不总是彼此相连, 这将是不利的,施拉德教授说.

“它们还需要保持距离,并改变在细胞中的位置,以遇到其他细胞器.

因此,细胞器之间的膜接触需要是动态的. 然而,膜接触是如何被调节的,还没有被很好地理解."

“赌博十大平台排行的发现揭示了哺乳动物细胞中过氧化物酶体- er接触的调节是如何工作的,也为过氧化物酶体蛋白磷酸化的生理作用提供了第一个明确的例子,"Said Dr Costello.

磷酸化反应是生物学中许多细胞过程的关键.

在蛋白质上添加(或去除)磷酸盐可以改变其性质,因此, 它的功能或活动.

Therefore, 蛋白质磷酸化/去磷酸化是细胞中重要的调控机制.

它是由酶e.g. kinases, 哪个介导了蛋白质磷酸化, and phosphatases, 去除磷酸盐(去磷酸化).

赌博十大平台排行人员发现ACBD5的一个结合基序(称为FFAT基序), 与VAPB蛋白结构域相互作用的关键是什么, 能被多种氨基酸磷酸化吗.

Remarkably, FFAT基序核心区域只有一个氨基酸的磷酸化阻止ACBD5与VAPB的结合,并抑制过氧化物酶体- er膜的接触.

Moreover, 赌博十大平台排行人员鉴定了这种酶, The kinase GSK3 beta, 是什么使细胞中的ACBD5磷酸化.

In addition, 其他磷酸化位点邻近的核心区域被确定, 谁的磷酸化促进ACBD5-VAPB的相互作用, 揭示了一个复杂的调节机制.

赌博十大平台排行人员与实验室合作 贝蒂娜教授Warscheid at the University of Freiburg他是一位磷酸化蛋白质组学专家.

“FFAT基序在细胞中其他位置参与VAP蛋白相互作用的许多其他蛋白质中都有发现,施拉德教授说.

“赌博十大平台排行的发现扩展了目前的FFAT模式,并指出了它们通过磷酸化调节的一般机制.

“了解它们是如何被监管的,也与疾病有关."

ACBD5缺陷的患者患有过氧化物酶体疾病,对大脑和视网膜造成严重损害, affecting eyesight, 而VAPB和GSK3β则与肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆(FTD)有关。.

患有严重过氧化物酶体疾病的人, 也被称为齐薇格谱系障碍, 通常在儿童或青年时期死亡, 该团队与来自 Academic Medical Center 还有一个慈善机构打来电话 Zellweger UK 应对过氧化物酶体疾病,提高认识并支持家属和患者.

这项赌博十大平台排行是由 生物技术和生物科学赌博十大平台排行理事会, and the EU Marie Skłodowska-Curie创新培训网络PerICo.

这篇发表在《赌博十大平台排行》上的论文题为:通过FFAT基序磷酸化和GSK3β,通过ACBD5-VAPB系链调控过氧化物酶体- er接触,作者包括苏珊·科尔斯、克里斯蒂安·哈克、克洛伊·博尔顿、雷娜特·迈尔、莉娜·雷曼、艾米丽·J.A. 基奇纳,贝蒂娜·瓦沙伊德,约瑟夫·L. Costello, and M. Schrader. See also bio-archive.

Date: 12 January 2022

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